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據(jù)《科學(xué)》報(bào)道，一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)近日對(duì)其提出的有爭議的假說——新冠病毒基因片段可整合到人類染色體中并在感染結(jié)束后很長時(shí)間內(nèi)仍然存在——進(jìn)行了進(jìn)一步論證。如果這一假說為真，那么就可以解釋為何新冠肺炎患者康復(fù)后，在幾個(gè)月后檢測復(fù)陽。
干細(xì)胞生物學(xué)家 Rudolf Jaenisch 和麻省理工學(xué)院基因調(diào)控專家 Richard Young 領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該團(tuán)隊(duì)于 2020 年 12 月首次在預(yù)印本平臺(tái) bioRxiv 上發(fā)表了上述假說，并引發(fā)了一場輿論風(fēng)暴。
研究人員強(qiáng)調(diào)，病毒整合并不意味著新冠肺炎患者康復(fù)后仍然具有傳染性。但批評(píng)者指責(zé)他們這個(gè)無事實(shí)根據(jù)的結(jié)論正在制造恐慌，使人們擔(dān)心基于信使 RNA（mRNA）研發(fā)的新冠疫苗可能會(huì)改變?nèi)祟?DNA。對(duì)此，Jaenisch 和 Young 強(qiáng)調(diào)，無論是他們最初的還是最新的研究結(jié)果，都絕不意味著這些疫苗將其序列整合到了接種者的 DNA 中。
研究人員還進(jìn)行了一系列相關(guān)科學(xué)論證，其中一些近日在線發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）。我們現(xiàn)在有明確的證據(jù)表明，新冠病毒序列可以整合到基因組中。Jaenisch 說。
新冠病毒的基因由 RNA 組成，Jaenisch、Young 和其合著者認(rèn)為，在極少數(shù)情況下，人類細(xì)胞中的一種酶可能會(huì)將病毒序列復(fù)制到 DNA 中，并將其插入染色體中。這種酶，稱為逆轉(zhuǎn)錄酶，由逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子 LINE-1（可將 mRNA 逆轉(zhuǎn)錄為 DNA，并整合到宿主基因組中，占人類基因組的 17%）編碼。在最初的預(yù)印本中，研究人員展示了證據(jù)，證明當(dāng)新冠病毒感染過表達(dá) LINE- 1 的人類細(xì)胞時(shí)，新冠病毒序列被整合進(jìn)了細(xì)胞染色體。
許多專門研究 LINE- 1 和其他逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的研究者認(rèn)為預(yù)印本提供的數(shù)據(jù)太少，無法支持其假說。在隨后發(fā)表于 bioRxiv 的兩項(xiàng)研究中，批評(píng)者給出了證據(jù)，證明人類—病毒 DNA 序列嵌合體通常是由研究人員通過染色體掃描技術(shù)產(chǎn)生的。因此，他們認(rèn)為人類—病毒序列嵌合體更可能是一種方法學(xué)上的產(chǎn)物，而不是真正的逆轉(zhuǎn)錄、整合和表達(dá)的結(jié)果。
在近日在線發(fā)表于 PNAS 的論文中，Jaenisch 研究小組提供證據(jù)顯示，僅靠方法學(xué)產(chǎn)物這一觀點(diǎn)不能解釋實(shí)驗(yàn)檢測到的病毒—人類 DNA 序列嵌合體的水平。證據(jù)還表明，LINE- 1 的一部分位于整合病毒基因序列的兩側(cè)，這進(jìn)一步支持了他們的假設(shè)。
之后，該團(tuán)隊(duì)又與最初的懷疑者之一、美國國家癌癥研究所教授 Stephen Hughes 進(jìn)行了合作。Hughes 建議進(jìn)行一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，根據(jù)整合的病毒序列相對(duì)于人類基因組序列的方向，來闡明整合是真實(shí)存在的還是假象。然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣與最初的假設(shè)一致。
雖然新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比之前預(yù)印本中的數(shù)據(jù)更具說服力，但有專家表示這也不一定是真實(shí)的，因?yàn)轶w外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不能完全在體內(nèi)呈現(xiàn)。目前，在缺乏患者整合證據(jù)的情況下，從這些數(shù)據(jù)中得到的結(jié)論僅是在 LINE- 1 過表達(dá)的受感染細(xì)胞系中能檢測到新冠病毒 RNA 逆轉(zhuǎn)錄以及整合事件。（徐銳）
來源：《中國科學(xué)報(bào)》
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